第570章 震撼，刘女士，她居然还有这种剩余

因为从学术的角度来讲，刘鑫鑫还远远不够格。

那玩意几乎所有学者都知道，它主要发的就是重大的基础科学突破，或者足以改变学科理论框架的发现，再者是可推广、可重复的机制性研究和对全球科学界有普遍意义的成果。

哪怕刘鑫鑫罕见，且属于极端进展。

她都上不了。

这是属于罕见但已知晓现象，并非颠覆性的伦理新发现。

“可如果是我们发现了新的致病机制呢？”

伊洛蒂嘴角一扬。

单纯的病例肯定是没有办法发《Nature》。

虽然自己在学术界的时间不长，但对这个期刊还算了解。

想要达到《Nature》级别，要么是证明了一种全新的治疗方式，比如发现一个新型份子可逆转坏死性筋膜炎，就是海洋创伤弧菌感染，紧接着加上动物模型、分子机制、临床数据齐全就有可能发表。

这个短时间内根本不可能完成。

至少一年半载。

一旦发现，甚至都可以是诺奖的级别。

毕竟一定程度上逆转海洋创伤弧菌感染啊！

所以不但是她知道，卡梅伦博士肯定也知道他们做不到。

那么还有一种，就是提出改变全球认知的新理论。

可单个病例也不可能完成这些。

所以还有一条可行的路。

那就是发现了一种新型的发病机制。

这种虽然远远达不到诺奖的程度，但冲击《Nature》应该是有希望的，同样这个赛道也很窄。

同时相比于前两种这个也是最难的。

“是什么新的致病机制？提示该菌有未知的毒素，还是发现了一种新的免疫逃逸通路？又或者，你们找到了导致‘超高速进展’的基因突变原因？？”

卡梅伦那一双眼眸始终充满了震诧。

他突然觉得，后边这个可能性很大！

因为他了解到，伊洛蒂和张灵川两个做了全基因测序、毒力因子分析、免疫学机制解析等等。

8月19号。

斯坦福大学医学院汇报厅。

此刻多出了一个正在上边汇报，非本校，甚至连博士头衔都没有的华夏青年。

面对台下的学术大咖，诺奖得主，他从容且自信。

“在传统的认知里，海洋创伤弧菌的毒力主要来源于RTX毒素、溶血毒素、内毒素，而如今，我们在南非西湾医院发现的一名感染刘女士，在对方的体内发现了一种特异性激活毒素。”

上边的PPT同步展示张灵川的内容。

“即该毒素在普通人中毒力有限，但在某类特殊体质宿主体内，被激活出‘隐藏毒性模式’。”

说到这里伊洛蒂点了点头。

张初期确实是不怎么能适应科研的节奏。

但与对方磨合一段时间之后，她发现张真的太有潜力了。

几乎就是一点就通。

跟这样的人合作，简直不要太轻松。

“我们做了一些研究，发现该患者携带一种罕见的，基质金属蛋白酶过度活化型变异，这是基因检测报告，‘MMP-9启动子区域罕见高表达型变异’。”

大屏幕上是基因检测报告。

回顾刘鑫鑫的既往病史，无肝病，无糖尿病，无免疫缺陷，但基因报告中却标注了问题。

而这也是她病情进展超高速的原因之一。

……

“简单来说，这就是罕见宿主金属蛋白酶变异体在炎症环境中异常活化，裂解 Vibrio vulnificus表面结构，暴露沉默毒素结构域，触发超急性坏死性级联反应。”

因为是张灵川和伊洛蒂合作做研究。

在张灵川讲完一部分之后，伊洛蒂也跟着发言。

她主要讲的是接下来要发表的这篇论文的主要构架。

【Host-Specific Protease–Mediated Activation of a Cryptic Toxin Drives Hyperacute Necrotizing Progression in Vibrio vulnificus Infection】

“宿主特异性蛋白酶介导的隐匿毒素激活驱动创伤弧菌感染的超急性坏死性进展，是我们准备的论文标题。”

【背景：V. vulnificus通常进展迅速，但超急性1小时坏死未被解释。】

【病例：罕见超高速进展患者。】

【发现：宿主携带突变型金属蛋白酶。】

【机制：该酶裂解细菌外膜蛋白→激活沉默毒素。】

【结果：体外模型复现超急性坏死。】

【意义：提出‘宿主决定毒力表达’新范式。】

除了标题之外，还有他们的论文摘要结构。

当然还做了核心的实验设计。

文科论文都讲究一个田野调查法，这种冲击顶尖杂志的论文，怎么可能没有具体的实验设计呢。

这一点上张灵川是空缺的。

因为他之前做兽医其实没有这个这么规范，做人医很多时候都是技术上的提升，还有基础理论的补充，很少有涉及实验的存在。

也难怪师母希望他在这里多配合伊洛蒂，就算后续成果没有达到目标，多接触一些实验也不错。

首先他们进行了临床表型确认。

病例时间线、乳酸曲线、组织病理超广泛内皮破坏、菌株测序未发现常规高毒力突变，得出了一个菌株本身不是异常高毒型的结论。

同时做了宿主全外显子测序。

发现罕见突变型金属蛋白酶可命名为hMMP-Xv变异体，它的特点就是在炎症状态下表达增强，催化位点亲和力异常升高，对弧菌外膜蛋白有裂解能力。

体外验证当然也不可少。

分别做了三组。

普通人血清+菌株、患者血清+菌株、重组突变酶+菌株，结果发现仅在患者血清环境中细菌释放大量毒素片段，内皮细胞24分钟内发生裂解。

最后还做了毒素机制确认。

总之比较复杂。

但好在他跟进去了。

“那你们这个研究的突破性意义是什么？能否对整体的研究做一个简单的的总结？”

斯坦福医学院的副院长蒂娜·罗兰博士此刻进行了提问。

“张，你来吧。”

伊洛蒂看向一旁的张灵川。

“简单的总结就是，这是一例由海洋创伤弧菌感染导致的超急性坏死性进展病例，其病程在1小时内即出现广泛血疱与组织坏死，显著快于既往已知临床进展速度。通过病原体全基因组测序，未发现毒力增强型突变，排除了‘高毒株’假设。相反，宿主全外显子测序发现患者携带一种罕见金属蛋白酶变异体（hMMP-Xv）。”

……

“根据我们的体外实验显示，该变异酶在炎症环境下异常高表达，可裂解细菌外膜蛋白，暴露此前被遮蔽的‘沉默毒素结构域’，激活膜孔形成毒性活性。”

“该毒素激活后导致内皮细胞快速裂解，补体级联过度启动，凝血系统失控，引发超急性坏死与感染性休克。”

所有人的注意力再度集中在了这个华夏的小伙子身上。

不得不说，对方的整体表达非常的流畅。

甚至外语都没有一点口音。

“所以我们的研究首次证明某些病原体毒力并非完全由其自身基因决定，而可能依赖特定宿主分子触发。”

“突破性意义有四个方面，1、提出了提出‘宿主决定毒力表达’的新范式；2、揭示隐藏型毒素的可诱导激活机制；3、为个体化感染风险预测提供理论基础；4、重塑对坏死性软组织感染进展速度差异的理解。”

……

整个小众学术会议，从八点半开始一直持续到了中午十二点。

“啪啪啪——”

在张灵川说完之后，现场传来一阵阵掌声。

包括医学院副院长罗兰，诺贝尔奖得主等等。

虽然人比较少，不知道为什么，张灵川却莫名有一种自豪感。

或许是这一次真的进步很大吧。

毕竟被这么多行业大拿认可。

“首先我们觉得这个研究具有极高意义，甚至将感染学的逻辑从‘强菌株导致重症’转变为了‘特定宿主-病原体互作可激活隐藏毒力’，但论文如果想要发表在《Nature》上还是略显稚嫩，但我们可以为你们提供帮助，我也希望你们成为该杂志上最年轻的发表者。”

罗兰副院长看向伊洛蒂和张灵川。

两人的年龄都是二十多岁。

能在《Nature》上发表论文，而且是独立研究，这已经是非常了不得的成就了。

她们今天过来只有两个目的。

如果太糟糕，第一个批评指正小年轻。

如果确实有新意，全力托举，因为作者的单位必定是他们斯坦福医学院。

大家的利益都是绑在一块的。

如果青年能出头，为什么不全力推举呢！

“谢谢罗兰博士！”

伊洛蒂兴奋的拉着张灵川感谢。

于是接下来的几天。

张灵川与伊洛蒂都与这些专家们在一块。

23号。

因为执业医师资格证考试24号开始，张灵川23号凌晨就飞了回去。

发表顶级期刊固然重要。

但考执业医师资格证也非常关键。

对此伊洛蒂倒是没说什么，表示支持，同时也会在线上跟张灵川沟通。

24号考试。

理论考试之前张灵川很慌。

但此刻他却觉得，似乎变得简单了不少。

25号继续飞往美利坚斯坦福医学院。

9月1号开学季。

极大的校园迎来了不少的新生。

招生办统计发现，许多分高的学生都来他们极大了，整体的生源质量提升了一倍。

但此刻他们也遇到了一个头疼的问题！

“校长，新生们都希望小川来发言呢！”

“可不是嘛！之前我们已经说了，让小川当新生发言人，结果现在人不见了！这不是把我们架在火上烤嘛！”

很多人来极大，目的是因为张灵川在这里读书。

他们的招生手册上印的也是他的封面。

甚至还选了他当发言人！

结果现在张灵川不见了！！

“说得我好像不想把这小子请过来一样，之前就定了是他发言的，结果跑美利坚加州斯坦福去了，你说我能咋办！有牢骚对沈院长发去！！”

校长冯希才没好气的说道。

他压力也大啊！！

“？？？”

老沈茫然地抬头。

不是？

找我？？

“算了，先等军训结束再让这小子来吧，老沈，确定是九月底回来对吧，如果到时候回不来的话，你可得想办法！我不管你啊！同时我们极大这边必须是第一站！你必须完成任务！！”

冯希才摆了摆手。

说了一句缓和的话。

“！！！”

但在老沈看来。

这还不如不缓和呢！

这小子要是九月底不回来怎么办？

还有第一站在这里边？

黄女士先预定了啊！

这年头，做夹心饼干男人，太难了！！

九月底。

加州斯坦福，张灵川坐上了回国的飞机。

他的手机里，极大附院、极大、省人民医院、首都中医药大学都发来了夺命连环催，特别是老沈，几乎是每天一问！！

就跟进了AK传媒，有人拿枪顶着他脑袋似的，特别准时！！

说起来这段时间在国外，除了接触到了系统的学术研究之外，最让他高兴的还是任务。

飞机上，心念一动，张灵川的面前出现了主治医师任务考核面板。

【9月27日周日。】

【一、职业声望。】

【当前还需声望：192000/20w「8000」】

【二、适时任务。】

【当前总粉丝数：6700w/8000w「2010w」】

【手术直播视频：0/50「暂无数据」】

【国际访问次数：5/5「已完成」】

【国际会议次数：5/5「已完成」】

【本周看诊人数「50/50」】

【三、模拟考核。】

【关卡一《生命的序列》已完成，剩余关卡二《沉默的杀手》已完成、关卡三《地狱三重产房》已完成。】

……

如今他国际访问次数还有国际会议次数已经全部完成。

罗兰院长和诺贝尔生理学或医学奖得主布莱恩·伯格带他到枫叶国和日不落帝国参加了两场学术研讨会。

都是比较小众的。

所以他满足了国际访问次数。

最高兴的是。

回来前也得到了《Nature》那边的回复，说初审已经过了。

编辑非常认可他们的这个研究，甚至夸赞，如果真的发表成功怕是会轰动全球学术界。

估计刘鑫鑫女士做梦都没有想到，自己死得居然还这么有价值，揭开了一个新的致病序列。

当然，想要真正发表论文也没有那么容易。

正常来说《Nature》发布中位数需要半年。

时间长的甚至需要两年的时间。

因为接下来还有二审、三审、终审。

不过这些他就暂时不关注了。

因为他眼前抛开老沈他们的夺命连环催之外，还有一千多万的粉丝要完成，以及50次的手术视频录制任务。

还差一个多月了。

得快马加鞭啊！！

……(本章完)